纯中药治疗2型糖尿病（消渴病）

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庞国明¹，闫镛¹，朱璞^1※

1开封市中医院，河南  开封 475001

摘要：目的：观察纯中药治疗2型糖尿病（T₂DM）的临床疗效及其对T₂DM相关指标的影响。方法：对120例T₂DM患者给予基础治疗、辨证论治、院内制剂（糖尿康片、黄连降糖片、六仙饮）治疗，观察其临床疗效、症状积分与相关指标的改善情况、证型分布情况及安全性。结果：纯中药治疗T₂DM对其改善空腹血糖、餐后2小时血糖、症状积分、糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、血脂等方面均初步显示出自身优势，且未见不良反应。结论：纯中药治疗T₂DM不仅临床疗效肯定，且能改善胰岛素抵抗，降低胰高血糖素，安全可靠，值得推广。

Abstract: objective: To observe the effect of the clinical of the new treatment for the type 2 diabetes mellitus (T2DM) and its effect on T2DM related indicators. Methods: 120 cases of T2DM patients given based therapy, syndrome differentiation and treatment, hospital preparation (glycosuria kang, rhizoma coptidis melbinum, six fairy drink) treatment, observe its clinical curative effect, symptom integral and the related indicators of improvement, card type distribution, and security. Results: the new treatment of T2DM can improve the fasting blood glucose, blood sugar 2 hours after meal, symptom integral, glycosylated hemoglobin, insulin, glucagon, blood lipid, etc, are preliminary show their own advantages, and no adverse reactions. Conclusion: the new treatment of T2DM not only clinical curative effect, and can improve insulin resistance, reduce glucagon, safe and reliable, is worth promoting.

关键词：纯中药；2型糖尿病；临床研究；相关指标

Keyword :New; Type 2 diabetes; Clinical research; Relevant indicators

随着国家中医管理局对要推 出“不需要西医帮助，中医要能独立解决临床病症一些关键性问题”的要求和对T₂DM临床研究的持续深入，我们在总结近30年治疗T₂DM经验基础上，采用纯中药治疗的方法（根据病情和辨证选择口服中药汤剂、糖尿康片、黄连降糖片、六仙饮之其中的一种或联合应用），对T₂DM病程≤10年、空腹血糖≤12mmol/L，餐后2小时血糖≤20mmol/L的T₂DM患者进行观察与探索，取得了初步可靠成效，现报道如下。

资料与方法

一、临床资料

1.一般资料

所有病例均来自2014年11月至2016年9月开封市中医院内分泌科，对就诊患者进行空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2HPG）、胰岛素（Insulin, I）、胰高血糖素（Glucagon，G）、糖化血红蛋白（HbA₁c）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDH-C）等相关检查，符合诊断入选标准病例120例，其中男性66例，女性54例，年龄最小32岁，最大65岁，平均年龄49.32±3.72岁。3个月为1疗程,共治疗观察2个疗程。

2 诊断及辨证标准

（1）西医诊断标准参照2013年版中华医学会糖尿病学分会颁布的《中国2型糖尿病防治指南》^[1]。

（2）中医证候诊断标准参照2007年中华中医药学会发布的《糖尿病中医防治指南》^[2]，共分为热盛伤津、气阴两虚、肝郁脾虚、脾虚湿阻、湿热中阻五型。

3．纳入标准

   符合上述诊断及中医辨证标准者并签署知情同意书。

4．排除标准

对口服药物过敏；妊娠或哺乳期妇女、不合作者（不能配合饮食控制，或不按规定用药）；有严重心、肝、肾、脑、血管系统、酮症等并发症或合并其它严重原发性疾病；精神病患者；1型糖尿病（T1DM）或其他类型糖尿病者。

二、方 法

1．治疗方法

（1）基础疗法：包括饮食治疗、运动治疗、心身治疗等，按照2型糖尿病治疗常规进行。

（2）辨证论治：热盛伤津型：清热养阴，生津止渴，方药：玉女煎加减；气阴两虚型：益气养阴，布津止渴，方药：生脉饮合参芪地黄汤加减；肝郁脾虚型：疏肝健脾，疏运谷精，方药：逍遥散加减；脾虚湿阻型：燥湿健脾，化痰降浊，方药：胃苓汤加减；湿热中阻型：化湿清热，畅中布津，方药：连朴饮加减。

（3）院内制剂

糖尿康片（药物组成：黄芪、太子参、山药、柴胡、苍术、生龙牡、玄参等，豫药准字Z04020167），用法：每片0.25克，每次3～8片，1日3次，饭后服；黄连降糖片（药物组成：黄连、生地、麦冬、葛根、鬼箭羽等）每片0.3克，每次2～5片，1日3次；中药药茶：六仙饮（西洋参、麦冬、枸杞、菊花、丹参等共六种中草药）每日一包，水冲代茶，频频饮服。

2．观察指标及方法

所有病例入选前均做糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放试验、胰高血糖素释放试验、C肽释放试验（C-肽）、胰岛素抗体试验、HbA₁c、FMN、血脂（TC、TG、HDL-C、LDH-C）、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图、腰围、臀围、体重、身高检测。所有研究对象接受治疗后，门诊病人测第1、2、3、5、7天的FBG和2HPG，之后改为每3天监测一次FBG及早餐后2HPG，每周监测一天的FBG、三餐后2HPG；住院病人每天监测FBG、三餐后2HPG。待FBG≤7mmol/l，2HPG≤10mmol/l时，计算血糖其“达标”时间，做好“达标”时间标记，自此改为每周监测一次FBG及早餐后2HPG，每十天监测一天的FBG、三餐后2HPG。每3个月复查胰岛素释放试验、胰高血糖素释放试验，C肽释放试验、HbA₁c、血脂等相关指标一次及症状积分。动态观察血糖下降幅度、波动情况、低血糖发生频率，观察3个月、6个月患者BMI、WHR、HOMA-IR、HOMA-β、胰高血糖素、C-肽、HbA₁c、血脂的变化、症状积分改善情况、证型的分布情况及安全性。

胰岛素抵抗（IR）的评估：按HOMA模型^[3]胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）= (Fins×FBG)/22.5，胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）=20×Fins/(FPG-3.5)。

3.疗效评定标准：参照2003年《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》^[4]中有关内容拟定。

中医证候疗效评定标准: 采用中医症状积分法,治疗前、3个月、6个月各评价1次。疗效指数(n) = ( 治疗前总积分- 治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床痊愈:n≥90%（血糖指标）;显效:70%≤n<90%;有效:30%≤n<70%;无效:n< 30%。

降糖疗效评价标准：显效:FBG<7mmol/L,2hPG<8.3mmol/L 或血糖较治疗前下降30% 以上;有效:FBG<8.3mmol/L,2hPG<10mmol/L,或血糖较治疗前下降10% ～29%;无效:血糖下降未达到有效标准。

三、统计学处理

  采用EpiData3.02软件双录入数据，全部数据由EpiData3.02导出后用SPSS13.0进行统计分析。计量资料以均数（）±标准差（s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有差异，有统计学意义。

结 果

1.中医证候疗效：120例患者经3月治疗痊愈16例（13.3%），显效62例（51.7%），有效38例（31.7%），无效4例（3.3%），总有效率96.7%，经6个月治疗痊愈28例（23.3%），显效67例（55.8%），有效25例（20.8%），无效0例（0%），总有效率100%，（见表1），提示单纯中医药治疗对改善中医证候方面疗效显著。

表1 治疗3个月、6个月中医症候疗效比较[例（%）]

2.血糖下降情况：120例患者经3个月治疗显效83例（69.2%），有效37例（30.8%），经6个月治疗后显效38例（31.7%），有效82例（68.3%）（见表2），提示纯中药治疗降糖有效。

表2 治疗3个月、6个月血糖下降[例（%）]

3.血糖达标时间及例数：FBG在30天达标20例，31～45天达标31例，46～60天达标30例，61-90天内达标23例，91～180天达标16例，平均达标天数75.36±24.69天；2HPG在30天达标17例，31～45天达标25例，46～60天达标28例，61-90天内达标23例，91-180天达标27例，平均达标天数98.03±69.58（见表3）。

表3 治疗达标天数

4.相关指标改善情况：

BMI、WHR：治疗3个月较治疗前均改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗6个月较治疗前均明显改善，差异有显著性统计学意义（P<0.01）；与3月相比，治疗6月BMI差异有统计学意义（P<0.05），WHR差异无统计学意义（P＞0.05）。

FBG及2HPG：治疗3个月及6个月较治疗前均有显著性统计学意义（P<0.01）；治疗6个月与治疗3个月相比差异有统计学意义（P<0.05）。

HbA₁c：治疗3个月与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月较治疗前有显著性统计学意义（P<0.01）；治疗6个月与治疗3个月相比差异有统计学意义（P<0.05）。

HOMA-IR：治疗3个月与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月较治疗前有显著性统计学意义（P<0.01）；治疗6个月与治疗3个月相比差异有统计学意义（P<0.05）。

HOMA- IS：治疗3个月与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月较治疗前有显著性统计学意义（P<0.01）；治疗6个月与治疗3个月相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

空腹胰高血糖素及餐后2h胰高血糖素：治疗3个月与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月较治疗前有显著性统计学意义（P<0.01）；治疗6个月与治疗3个月相比差异有统计学意义（P<0.05）。

空腹C肽治疗3个月及6个月与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月与治疗3个月相比差异无统计学意义（P＞0.05）。

TC、TG 、LDL-C：治疗3个月较治疗前均改善，差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月较治疗前均明显改善，差异有显著性统计学意义（P<0.01）；TC、TG治疗3个月与治疗6个月组间比较差异无统计学意义（P>0.05），在改善LDL-C方面，治疗3个月与治疗6个月组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。

HDL-C治疗3个月较治疗前无改善，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗6个月较治疗3个月无改善，差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表4）

表4 治疗前、3月、6月相关指标比较（）

与治疗前比较，^aP<0. 05, ^bP<0. 01; ^cP＞0. 05；

与3月比较，^dP ＜0. 05，^eP＞ 0. 05

5.中医证型分布情况（见表5）

                 表5 中医证型分布[例]

6.安全性监测：120例患者治疗后均无肝、肾功能，血、尿、心电图等方面异常，临床研究过程中未发现患者异常肝肾功能损伤，其中2例出现大便干结，调整剂量后大便干结改善。全程未发现低血糖出现，提示本治疗方法临床应用中安全可靠，无明显毒副作用。

7.退出治疗方案者：治疗过程中退出者共13例，其中平均病程7.39±1.45年，体型相对偏瘦：体重指数,平均为20.29±2.38kg/m2，腰臀比：0.86±0.35。男性7例，女性6例，平均年龄：66.32±3.95岁。其胰岛素分泌绝对不足者，胰高血糖素大致在正常范围。退出病例的患者，在治疗过程中分别加小量西药降糖药或胰岛素进行治疗。

讨  论

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是由遗传因素和环境因素长期相互作用所引起的胰岛素分泌不足或作用缺陷，同时伴有胰高血糖素不适宜增高的双激素病，以血中葡萄糖水平升高为生化特征及以多饮、多食、多尿、消瘦、乏力等为临床特征的代谢紊乱症候群^[5]。

在2010年宁光教授等对10万人进行了长期追随调查，结果显示：在我国18岁及以上人群中，根据最新糖尿病诊断标准显示，糖尿病患病率为11.6％，男性为12.1%，女性为11.%；城市人群患病率为14.3%，农村居民为10.3%，在成年人群中，处于糖调节受损的患病率为50.1%^[6]。我国已经发展为世界上糖尿病人群患病率最高的国家^[7]。随着糖尿病患病率的迅速增长，糖尿病的预防与治疗在临床医学中任务愈来愈加艰巨，胰岛素及相关降糖药在治疗糖尿病中发挥着不可磨灭的作用，然而伴随的也是副作用的发生率增加。采用中医药治疗2型糖尿病，是在中医学基础理论指导下，通过“四诊”收集材料，并对其加以辨证论治，可平稳安全地调控血糖，改善相关症状，提升胰岛素分泌功能，改善胰岛素抵抗，降低胰高血糖素，减少低血糖事件的发生，同时还有利于延缓和阻止其相关并发症的发生。

本研究通过多年的临床实践，参阅思悟古今大量文献的精髓，总结出“阴亏是DM发生的根本，气虚是DM迁延不愈的症结，气阴两虚是DM的枢机阶段，阴阳两虚是DM发展的必然趋势，血瘀是造成DM合并症的主要原因，湿热阻滞是DM发展过程中的变证”的DM病机概述^[8]。运用纯中药辨证论治加院内制剂（糖尿康片、黄连降糖片及六仙饮）治疗，其中糖尿康片有疏肝运脾、疏肝布津、运脾散精、开郁调糖、平冲降逆之效，黄连降糖片扶正与祛邪相结合，补中有泄，泄中有补，使热清津生，浊清瘀消，全身气血津液调达，六仙饮具有益气养阴、养血活血、化瘀降浊之功。治疗两个疗程（6个月）后，发现可显著降低患者FBG、2hBG、糖化血红蛋白、血脂等相关指标，并可显著改善其临床症状，中医证候评分疗效后比较治疗6个月后总有效率为100%，纯中药治疗在降低胰高血糖素方面疗效显著（P<0.05），在改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能方面亦有显著疗效，安全性指标显示纯中药治疗无明显毒副作用。尤其是初步显示短期停药后的“长效”与“稳效”性及“少反弹”、“少波动”的特点与优势；通过本课题总结出目前纯中医治疗适应病程相对短、体型偏胖或超重、胰岛素分泌尚有一定功能，非分泌低平、胰高血糖素偏高、病人有纯中药治疗的渴望，依从性好，饮食运动规律，非急于求成者。

在既往的临床工作中无论是临床医生还是病人对中医药降糖没有信心，我们临床中首先与患者进行沟通，经患者同意后选用中医综合治疗，通过调整内脏功能，以达到远期疗效目标，告知其不能急功近利。临证中我们在中医理论的指导下运用中医药综合治疗消渴病，以“整体观念”为指导原则，结合患者的症、舌、脉、纳眠及二便等情况，综合考虑分析，审证求因，辨病与辨证相结合，标本兼治，因人施治，个体化治疗，方法多样，剂型多样,采用中成药、中药汤剂及药茶等，有利于提高患者依从性。

本研究亦存在以下不足之处:首先，本研究数据来自随机、自身临床对照研究，患者本身并非严格随机分组; 其次，研究时间仅为6月，有待于后期更长时间的随访及停药后疗效持续时间的观察，目前虽中药的药理学研究并不足以完全阐释出中药在治疗糖尿病方面的优势，但其作用是不可替代的，中医药传承千年至今，是我们的瑰宝，在以后的临床中我们仍须积累更多的病案，探寻中医药治疗消渴病的机理及规律之所在。

参考文献：

[1] 中国2型糖尿病防治指南[M].北京: 北京大学医学出版社.2013:5.

[2] 糖尿病中医防治指南[M].北京: 中国中医药出版社.2007:8-9.

[3]Haffner S M, Gonzalez C, MiettinenH,et al.Aprospective analysis of the HOMA-model.The Mexico City diabetes study[J].Diabetes Care,1996,19(10): 1138-1141.

[4]郑筱萸主编. 中药新药临床研究指导原则(试行) [M].北京:中国医药科技出版社, 2002: 233-237.

[5]庞国明，倪青，温伟波等.糖尿病诊疗全书[M]..北京:中国中医药出版社.2016（10）:98.

 [6]Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults.[J]. JAMA,2013,Sep 4;310(9):948-959.

[7]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2011,03(6):54-109.

[8]李丽花.庞国明教授运用攻下法治疗消渴病验案4则[J].中医研究.2013.26（3）.49-51.

※通讯作者：朱璞，女，1983——，主治医师，从事糖尿病及其并发症的研究，电话：18537822119，邮箱：392205214@qq.com，地址：河南省开封市财政厅东街54号开封市中医院，邮编：475001

课题来源：河南省中医药科学研究专项课题，课题编号：2014ZY01003